Biotin
Vitamin A
Vitamin B2 Riboflavin
Vitamin B6
Vitamin B12
Vitamin D
Niacin
Eisen
Jod
Magnesium
Selen
Zink
Coenzym Q10
Omega 3
Folat (aktive Folsäure)
Biotin
Biotin ist ein Coenzym, das für den Stoffwechsel von Glukose und Aminosäuren benötigt wird. Der Körper benötigt Biotin zur Umwandlung von Nahrung in Energie.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine
Nährstoffzufuhr von Biotin während der Schwangerschaft von 40mg /Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Normaler Energiestoffwechsel
- Unterstützung des Nervensystems
- Gesunde Haare & Nägel
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Zellteilung & Zellwachstum
- Normaler Engergiestoffwechsel
Research Support
Ichihara Y, Suga K, Fukui M, Yonetani N, Shono M, Nakagawa R, Kagami S. Serum biotin level during pregnancy is associated with fetal growth and preterm delivery. J Med Invest. 2020. 10.2152/jmi.67.170
Mock DM, Quirk JG, MockNI. Marginal biotin deficiency during normal pregnancy. Am J Clin Nutr. 2002. 10.2152/jmi.67.170
Vitamin A
Vitamin A, ein wasserlösliches Vitamin ist essenziell für die Entwicklung von Geweben, für die Zellbildung und das Immunsystem.
Vitamin A kommt in verschiedenen Formen vor, die im Körper wirksame Form ist Retinol. Mengenangaben werden in Retinol-Äquivalenten angegeben.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Vitamin A während der Schwangerschaft von 800mcg-RAE /Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Normale Funktion des Immunsystems
- Normale Schilddrüsenfunktion
- Erhaltung normaler Schleimhäute
- Gesunde Haut & Haare
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Entwicklung des Nervensystems
- Zellwachstum und -differenzierung
- Entwicklung des Sehvermögens
- Stärkung des Knochenaufbaus
Research Support
Bastos Maia S, Rolland Souza AS, Costa Caminha MF, Lins da Silva S, Callou Cruz RSBL, Carvalho Dos Santos C, Batista Filho M. Vitamin A and Pregnancy: A Narrative Review. Nutrients. 2019. 10.3390/nu11030681
Adams, J.B., Kirby, J.K., Sorensen, J.C. et al. Evidence based recommendations for an optimal prenatal supplement for women in the US: vitamins and related
nutrients. matern health, neonatol and perinatol 8, 4 (2022). https://doi.org/10.1186/s40748-022-00139-9
Vitamin B2 Riboflavin
Riboflavin oder auch Vitamin B2 ist ein wasserlösliches und sehr lichtempfindliches Vitamin der Vitamin B Gruppe. Riboflavin ist für zahlreiche Stoffwechselvorgänge erforderlich.
Riboflavin ist wichtig für die Zellfunktion, das Wachstum und die Entwicklung. Zusätzlich unterstützt es die Funktion, bzw. den Stoffwechsel anderer B-Vitamine. Der Bedarf an Riboflavin steigt während der Schwangerschaft. Ein Mangel kann gravierende Folgen für den Fötus, wie etwa die Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, haben.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Riboflavin während der Schwangerschaft von 1,1-1,4mg /Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Normaler Energiestoffwechsel
- Erhaltung normaler roter Blutkörperchen
- Erhaltung normaler Sehkraft
- Verringerung von Müdigkeit & Ermüdung
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Gesundes Wachstum & Entwicklung
- Unterstützung Schilddrüsenfunktion
- Aufbau von Haut und Schleimhäuten
- Schützt Zellen vor oxidativem Stress
Research Support
Jaeger B, Corpeleijn W, Dijsselhof M, Goorden S, Haverkamp J, Langeveld M, Waterham H, Westerbeek E, Bosch A, M: Mind the B2: Life-Threatening Neonatal Complications of a Strict Vegan Diet during Pregnancy. Neonatology. 2022; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36122554/
Adams, J.B., Kirby, J.K., Sorensen, J.C. et al. Evidence based recommendations for an
optimal prenatal supplement for women in the US: vitamins and related nutrients. matern health, neonatol and perinatol 8, 4 (2022). https://doi.org/10.1186/s40748-022-00139-9
Vitamin B6
Vitamin B6, ein wasserlösliches Vitamin, trägt zum Stoffwechsel von Aminosäuren und Proteinen bei und unterstützt die Blutbildung.
Vitamin B6 kann weder vom Körper hergestellt noch gespeichert werden. Daher ist eine Zufuhr von Vitamin B6 über die Nahrung oder Nahrungs- ergänzungsmittel erforderlich.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Vitamin B6 während der Schwangerschaft von 1,5-1,8mg /Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Regulierung der Hormontätigkeit
- Reduzierung von Schwangerschaftsübelkeit
- Erhaltung psychischer Gesundheit
- Normaler Homocystein-Stoffwechsel
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Entwicklung der Gehirnfunktion
- Entwicklung des Nervensystems
- Unterstützung des Immunsystems
- Normale Bildung roter Blutkörperchen
Research Support
Ronnenberg AG, Goldman MB, Chen D, Aitken IW, Willett WC, Selhub J, Xu X. Preconception homocysteine and B vitamin status and birth outcomes in Chinese women. Am J Clin Nutr. 2002 Dec. 10.1093/ajcn/76.6.1385
Wibowo N, Purwosunu Y, Sekizawa A, Farina A, Tambunan V, Bardosono S. Vitamin B₆ supplementation in pregnant women with nausea and vomiting. Int J Gynaecol Obstet. 2012 Mar. 10.1016/j.ijgo.2011.09.030
Vitamin B12
Vitamin B12 fungiert im Körper als Coenzym, das bei der Zellteilung, der Blutbildung und zur Funktion des Nervensystems beiträgt.
Vitamin B12 und unterstützt die normale Funktion unserer Psyche. Vitamin B12 ist eines der wenigen Vitamine, die der menschliche Körper nicht selbst bilden kann. Daher ist eine Supplementation über die Ernährung & Nahrungsergänzungsmittel erforderlich, insbesondere bei Frauen, die auf Produkte tierischen Ursprungs verzichten.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Vitamin B12 während der Schwangerschaft von 4,5mcg/Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Normale Bildung roter Blutkörperchen
- Normaler Energiestoffwechsel
- Normale psychische Gesundheit
- Verringerung von Müdigkeit & Ermüdung
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Entwicklung der Gehirnfunktion
- Entwicklung des Nervensystems
- Normale Bildung roter Blutkörperchen
- Unterstützung bei Zellteilung
Research Support
Molloy AM, Kirke PN, Troendle JF, Burke H, Sutton M, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Maternal vitamin B12 status and risk of neural tube defects in a population with high neural tube defect prevalence and no folic Acid fortification. Pediatrics. 2009 Mar. 10.1542/peds.2008-1173
Reznikoff-Etiévant MF, Zittoun J, Vaylet C, Pernet P, Milliez J. Low Vitamin B(12) level as a risk factor for very early recurrent abortion. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002. 10.1016/s0301-2115(02)00100-8
Vitamin D
Vitamin D ist eine Gruppe fettlöslicher Vitamine, die wesentlich zur Regulierung des Calcium Spiegels im Blut sowie zum Knochenaufbau beitragen.
Als einziges Vitamin, kann Vitamin D durch Sonneneinstrahlung durch den Körper selbst produziert werden. Besonders in der Schwangerschaft ist eine ausreichende Versorgung mit dem „Sonnenvitamin“ für Mutter und Kind von entscheidender Bedeutung. Ein Mangel an Vitamin D während der Schwangerschaft kann schwerwiegende Folgen für das Neugeborene haben, wie etwa eine verzögerte motorische und mentale Entwicklung oder häufige Knochenbrüche.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Vitamin D während der Schwangerschaft von 20mcg/Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Normale Funktion des Immunsystems
- Erhaltung normaler Muskelfunktion
- Erhaltung normaler Knochen
- Aufnahme & Verwertung von
Calcium & Phosphor - Gesunde Schwangerschaft
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Unterstützung des Immunsystems
- Bildung & Reifung der Knochen
- Entwicklung der Gehirnfunktion
- Risikoreduktion eines geringen Geburtsgewichts
- Zellteilung & Gewebewachstum
Research Support
Baca KM, Simhan HN, Platt RW, Bodnar LM. Low maternal 25-hydroxyvitamin D concentration increases the risk of severe and mild preeclampsia. Ann Epidemiol. 2016 Dec. 10.1016/j.annepidem.2016.09.015
Andersen LB, Jørgensen JS, Jensen TK, Dalgård C, Barington T, Nielsen J, Beck-Nielsen SS, Husby S, Abrahamsen B, Lamont RF, Christesen HT. Vitamin D insufficiency is associated with increased risk of first-trimester miscarriage in the Odense Child Cohort. Am J Clin Nutr. 2015. 10.3945/ajcn.114.103655
Niacin
Niacin ist ein wasserlösliches Vitamin der Vitamin B Gruppe. Der Körper benötigt Niacin für den Eiweiß-, Fett- und Kohlenhydratstoffwechsel.
Niacin ist wichtig für die Regeneration von Haut, Nerven, Muskeln und DNA. Zusätzlich hilft es um Gifte und Schadstoffe aus dem Körper zu schleusen.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Niacin während der Schwangerschaft von 13 16mg/Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Normaler Energiestoffwechsel
- Verringerung von Müdigkeit & Ermüdung
- Normale psychische Gesundheit
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Gesundes Geburtsgewicht
- Gesundes Wachstum & Entwicklung
- Normale Haut
Research Support
Baker H, DeAngelis B, Holland B, Gittens-Williams L, Barrett T Jr. Vitamin profile of 563 gravidas during trimesters of pregnancy. J Am Coll Nutr. 2002 Feb. 10.1080/07315724.2002.10719191
Adams, J.B., Kirby, J.K., Sorensen, J.C. et al. Evidence based recommendations for an
optimal prenatal supplement for women in the US: vitamins and related nutrients. matern health, neonatol and perinatol 8, 4 (2022). https://doi.org/10.1186/s40748-022-00139-9
Eisen
Eisen ist ein essenzielles Spurenelement für die Blutbildung, den Sauerstofftransport im Blut und viele weitere Stoffwechselfunktionen.
Während der Schwangerschaft erhöht sich das Blutvolumen. Dadurch ist ein höherer Eisenbedarf erforderlich. Voranging wird das ungeborene Kind mit Eisen versorgt. Wird zu wenig Eisen aufgenommen, wirkt sich das auf die Mutter aus. Eine unzureichende Zufuhr wirkt sich bei dem ungeborenen Kind erst dann aus, wenn ein massives Eisendefizit vorliegt.
Während der Schwangerschaft sind regelmäßige Bluttests zur Bestimmung des Hämoglobin-Werts empfohlen.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Eisen währendder Schwangerschaft von 30mg/Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Normale Funktion des Immunsystems
- Verringerung von Müdigkeit & Ermüdung
- Normaler Energiestoffwechsel
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Entwicklung der Gehirnfunktion
- Normale Bildung roter Blutkörperchen
- Unterstützung der Zellteilung
- Entwicklung und Wachstum aller Organe
Research Support
Haider BA, Olofin I, Wang M, Spiegelman D, Ezzati M, Fawzi W W et al. Anaemia, prenatal iron use, and risk of adverse pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis BMJ 2013. https://doi.org/10.1136/bmj.f3443
Abu-Ouf NM, Jan MM. The impact of maternal iron deficiency and iron deficiency anemia on child's health. Saudi Med J. 2015. 10.15537/smj.2015.2.10289
Jod
Das Spurenelement Jod ist für den gesamten Stoffwechsel des Körpers erforderlich, insbesondere für die Funktion der Schilddrüse.
Während der Schwangerschaft steigt der Jodbedarf, der trotz ausgewogener Ernährung nicht in ausreichendem Maße gedeckt wird. Die Einnahme von jodhaltigen Nahrungsergänzungsmitteln ist empfohlen. Schwangere mit einer Schilddrüsenerkrankung sollten mit der zuständigen Fachärzt:in klären, ob Jodhaltige Produkte eingenommen werden dürfen oder ob die Erkrankung dies nicht zulässt.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Jod während der Schwangerschaft von 230 mcg/Tag
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Unterstützung der Mutter
- Normale Schilddrüsenfunktion
- Normale kognitive Funktion
- Normaler Energiestoffwechsel
- Gesunde Haut
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Entwicklung des Nervensystems
- Entwicklung der Schilddrüse
Research Support
Mariana Dineva, Harry Fishpool, Margaret P Rayman,Jeewaka Mendis, Sarah C Bath, Systematic review and meta-analysis of the effects ofiodine supplementation on thyroid function and child neurodevelopment inmildly-to-moderately iodine-deficient pregnant women,The American Journal of Clinical Nutrition, Volume 112, Issue 2, 2020. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqaa071
Lopes-Pereira, M., Roque, S., Costa, P. et al. Impact of iodine supplementation during preconception, pregnancy and lactation on maternal thyroid homeostasis and offspring psychomotor development: protocol of the IodineMinho prospective study. BMC Pregnancy Childbirth 20, 693 (2020). https://doi.org/10.1186/s12884-020-03376-y
Magnesium
Magnesium ist ein für den menschlichen Organismus lebensnotwendiger Mineralstoff. Magnesium ist essenziell für Knochenaufbau und für eine normale Muskelfunktion.
Ein Mangel an Magnesium führt beispielsweise zu Muskelkrämpfen, Antriebslosigkeit, Verstopfung und erhöhter Blutdruck. Herzrasen, Herzrhythmusstörungen und Nervosität können ebenfalls auf einen Magnesiummangel hindeuten. Schwangerschaftsübelkeit, Schwangerschaftsdiabetes und Präeklampsie können durch eine Unterversorgung begünstigt werden.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Magnesium während der Schwangerschaft von 300mg/Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Normale Knochen & Zähne
- Normale Muskelfunktion
- Verringerung Müdigkeit & Ermüdung
- Psychische Funktion
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Funktion des Nervensystems
- Zellteilung
- Normale Knochen & Zähne
Research Support
Groenen PM, van Rooij IA, Peer PG, Ocké MC, Zielhuis GA, Steegers-Theunissen RP. Low maternal dietary intakes of iron, magnesium, and niacin are associated with spina bifida in the offspring. J Nutr. 2004. 10.1093/jn/134.6.1516
Tarjan, A., & Zarean, E. (2017). Effect of Magnesium Supplement on Pregnancy Outcomes: A Randomized Control Trial. Advanced Biomedical Research, 6(1), 109. https://doi.org/10.4103/2277-9175.213879
Selen
Selen ist ein essenzielles Spurenelement, das als Zellschutzfaktor agiert, das Immunsystem stärkt und die Schilddrüsenhormone aktiviert.
Selen ist ein Spurenelement, das vom Körper selbst nicht hergestellt werden kann. Selen muss daher über die Nahrung oder Nahrungsergänzungsmittel zugeführt werden.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Selen während der Schwangerschaft von 60mcg/Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Gesunde Haut & Haare
- Normale Schilddrüsenfunktion
- Schützt Zellen vor oxidativem Stress
- Normale Funktion des Immunsystems
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Zellwachstum
- Entwicklung des Immunsystems
- Gesundes Geburtsgewicht
- Entwicklung des Nervensystems
Research Support
Joanna Pieczyńska, Halina Grajeta, The role of selenium in human conception and pregnancy, Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, Volume 29, 2015. https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2014.07.003
John D. Bogden, Francis W. Kemp, Xinhua Chen, Alex Stagnaro-Green, T. Peter Stein, Theresa O. Scholl, Low-normal serum selenium early in human pregnancy predicts lower birth weight, Nutrition Research, Volume 26, Issue 10, 2006. https://doi.org/10.1016/j.nutres.2006.08.008
Zink
Zink ist ein wichtiges Spurenelement, das für zahlreiche Stoffwechselprozesse im Körper verantwortlich ist. Zusätzlich unterstützt Zink bei der Produktion von DNA.
Zink kann der Körper nicht selbst herstellen, daher muss die Aufnahme über die Ernährung oder Nahrungsergänzungsmittel erfolgen. Während der Schwangerschaft ist der Bedarf an Zink erhöht um die Zellteilung, Zelldifferenzierung und vermehrte Stoffwechselprozesse durchzuführen.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Zink während der Schwangerschaft von 7 9mg/Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Gesunde Haut, Haare & Nägel
- Normale kognitive Funktion
- Normale Knochen
- Normale Funktion des Immunsystems
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Zellteilung und -wachstum
- Beteiligung an DNA Synthese
- Gesundes Geburtsgewicht
Research Support
Chaffee BW, King JC. Effect of zinc supplementation on pregnancy and infant outcomes: a systematic review. Paediatr Perinat Epidemiol. 2012. 10.1111/j.1365-3016.2012.01289.x
Mahomed K, Bhutta Z, Middleton P. Zinc supplementation for improving pregnancy and infant outcome. Cochrane Database Syst Rev. 2007. 10.1002/14651858.CD000230.pub3
Coenzym Q10
Coenzym Q10 unterstützt bei der Erzeugung körpereigener Energie und ist relevant für alle lebenswichtigen, biochemischen Prozesse des menschlichen Körpers.
Coenzym Q10 ist eine natürliche Substanz, die teils durch Nahrung aufgenommen wird und teils vom Körper selbst produziert werden kann (allerdings mit zunehmenden Alter in geringer Konzentration).
Ein Mangel an Coenzym Q10 während der Schwangerschaft ist mit einem erhöhten Abort-Risiko und mit einer erhöhten Rate vorzeitiger Wehentätigkeit verbunden.
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Unterstützung der Mutter
- Unterstützung bei Energieproduktion
- Schützt Zellen vor oxidativem Stress
- Reduzierung von Präeklampsie Risiko
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Reduzierung Risiko eines Aborts
- Unterstützung bei Energieproduktion
Research Support
Teran E, Hernandez I, Nieto B, Tavara R, Ocampo JE, Calle A. Coenzyme Q10 supplementation during pregnancy reduces the risk of pre-eclampsia. Int J Gynaecol Obstet. 2009. 10.1016/j.ijgo.2008.11.033
Omega 3
Omega 3 Fettsäuren sind ungesättigte „gute“ Fettsäuren, die lebenswichtige Körperfunktionen unterstützen.
Der menschliche Körper kann Omega 3 Fettsäuren nicht selbst herstellen, daher müssen sie über die Ernährung zugefügt werden.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von EPA & DHA während der Schwangerschaft von 250mg/Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Positiver Schwangerschaftsverlauf
- Vermindertes Risiko postpartaler
Depression - Erhaltung normaler Gehirnfunktion
- Schützt Zellen vor oxidativem Stress
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Entwicklung des Nervensystems
- Entwicklung der Gehirnfunktion
- Entwicklung & Förderung der Sehkraft
Research Support
Coletta JM, Bell SJ, Roman AS. Omega-3 Fatty acids and pregnancy. Rev Obstet Gynecol. 2010. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3046737/
Jensen CL. Effects of n-3 fatty acids during pregnancy and lactation. Am J Clin Nutr. 2006. 10.1093/ajcn/83.6.1452S
Folat (aktive Folsäure)
Folsäure ist ein hitze- und lichtempfindliches Vitamin der Vitamin B-Gruppe. Folsäure reguliert wichtige zelluläre Prozesse wie Zellwachstum und Zellteilung.
Folsäure ist entscheidend für die Zellteilung und das Wachstum des mütterlichen Gewebes während der Schwangerschaft. Daher ist das Vitamin essenziell für den menschlichen Organismus, kann jedoch nicht von ihm selbst hergestellt oder über einen längeren Zeitraum gespeichert werden. Eine kontinuierliche Supplementation ist daher erforderlich.
Die Bildung des Neuralrohrs – die Vorstufe von Gehirn und Rückenmark - beginnt bereits in der Frühschwangerschaft. Ein Mangel an Folsäure kann zu schweren Fehlbildungen und Neuralrohrdefekten wie eine Spina fida („offener Rücken“) oder
Anenzephalie führen.
WICHTIG: Die Einnahme von Folsäure muss bereits vor Eintritt der Schwangerschaft beginnen, da die Fehlbildungen üblicherweise zwischen dem 22. Und 28. Schwangerschaftstag entstehen.
Folsäure ist eine synthetische Verbindung, die vom menschlichen Körper in die natürliche Form des Folats umgewandelt werden muss. 50% der Frauen leiden jedoch an einer Genmutation, die diesen Stoffwechselprozess verhindert oder nur eingeschränkt erlaubt. Daher ist die Aufnahme von direkt für den Körper verfügbarem Folat von entscheidender Bedeutung bei Kinderwunsch & Schwangerschaft.
Die Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE) empfiehlt eine Nährstoffzufuhr von Folsäure während der Schwangerschaft von 550mcg /Tag.
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Unterstützung der Mutter
- Zellbildung von z.B. Blutzellen
- Wachstumsprozess des mütterlichen Gewebes
- Prävention Herz-Kreislauf Erkrankungen
- Normale Funktion des Immunsystems
- Verringerung von Müdigkeit & Ermüdung
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Unterstützung des ungeborenen Kindes
- Zellteilung & Zellwachstum
- Normale Neuralrohrentwicklung
- Beteiligung an DNA Synthese
Research Support
Greenberg JA, Bell SJ, Guan Y, Yu YH. Folic Acid supplementation and pregnancy: more than just neural tube defect prevention. Rev Obstet Gynecol. 2011. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3218540/
Caffrey, A., McNulty, H., Rollins, M. et al. Effects of maternal folic acid supplementation during the second and third trimesters of pregnancy on neurocognitive development in the child: an 11-year follow-up from a randomised
controlled trial. BMC Med 19, 73 (2021). https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-021-01914-9#citeasBarua, S., Kuizon, S. & Junaid, M.A. Folic acid supplementation in pregnancy and implications in health and disease. J Biomed Sci 21, 77 (2014). https://doi.org/10.1186/s12929-014-0077-z